遗传性的LDL受体缺陷的杂合子是不能摄取LDL的,但 动脉粥样硬化 斑块的巨噬细胞有从LDL来的胆固醇酯大量蓄积并泡沫化,其原因用LDL受体途径无法解释,因为从这条途径不能摄取对过多的脂质。同时经LDL受体摄入脂类的量是受细胞内胆固醇水平的调节。Brown与Goldstein等使LDL乙酰化,从而导致不受细胞内胆固醇调节的过剩脂质也摄入并出现异常蓄积,进而推...
脂蛋白是血液中脂质的运输形式,与细胞膜受体结合被摄入胞内进行代谢。
LDL受体相关蛋白质(LDL receptor related protein ,LRP)是Herz等于1988年发现,其组成及结构与LDL受体类同,可能属于残粒受体(remnant receptor)的一种。其后证明,LRP又是α 2 -巨球蛋白(α 2 -macroglobulin,α 2 MG)受体。根据LRP的cDNA分析,他含有与LDL受体相同重复...
脂蛋白是由脂质和蛋白质组成的复合物。在脂蛋白内的脂质与蛋白质之间没有共价键结合,多数是通过脂质的非极性部分与蛋白质组份之间以疏水键相互作用而结合在一起。因此脂蛋白的物理特性与其所含的脂质组成和蛋白性质密切相关,如图2-1所示。
...苏氨酸、丙氨酸和丝氨酸,N-末端是封闭的,正常 人血 清含量为100~120mg/L。ApoD的生理功能尚不清楚,流行病学调查表明,ApoD与胆固醇酯尤其是HDL胆固醇之间存在着相关性,推测其可能是一种胆固醇转移蛋白,在胆固醇酯从HDL向VLDL的转移过程中起着重要的作用,也有不支持这一论点的实验依据,还有报道心肌梗塞和 冠心病 患者血浆ApoD水平与HDL...
载脂蛋白基因的分离是通过用相应的cDNA作为探针筛选基因文库而完成的。比较基因的核苷酸序列与cDNA的核苷酸序列得以鉴定基因的内含子与外显子数目以及它们的分界线。大部分真核细胞的基因含有内含子,内含子不编码氨基酸,但有些内含子参与基因表达的调控。外显子通常占据基因内的三个区域:第一个区域不编码氨基酸,含有RNA转录起始以及导向mRNA至核糖体合成蛋白质的信号...
...是经LDL受体途径进行代谢。细胞膜表面的被覆陷窝是LDL受体存在的部位,即LDL的ApoB100被受体识别,将LDL结合到受体陷窝内,其后再与膜分离形成内吞泡。内吞泡内经膜H+-ATPase作用下,pH降低变酸,LDL与受体分离后又与溶酶体融合,再经酶水解产生的胆固醇进入运输小泡体,经ACAT作用再酯化而蓄积。血浆中65%~70%的LDL是依赖LDL受体清除...
以质粒或噬菌体作载体进行DNA克隆,在理论上是很简捷的,即用一种限制酶切割质粒DNA,然后在体外与外源,DNA(如干扰素基因,生长激素基因)相连接,再用所得到的重组质粒转化细菌如大肠杆菌,以鉴定重组DNA。 通常所用的质粒载体有pBR322、pUC18、pUC19等,噬菌载体有M13噬菌体载体等。 图24-1 质粒载体的定向克隆
脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送。并可与细胞膜上存在的特异受体相结合,摄取进入细胞内进行代谢。迄今为止,报道的受体已有很多种,研究最详细的是LDL受体,其次是清道夫受体,再就是VLDL受体,这三种受体的氨基酸序列。构象及与配体的结合部位都已阐明,并且已成功地得到cDNA。Brown和Goldstein于1974年研究 家族性高胆固醇血症 (familial ...
...氨基酸残基组成的单一多肽链,其序列已测出,不含半胱氨酸、组氨酸和酪氨酸,分子量为6625D。人ApoCⅠ二级结构中有55%的α螺旋结构,极易与磷脂结合。它是LCAT的激活剂。 ApoCⅡ由79个氨基酸残基组成的单一多肽链,氨基酸顺序已测出,分子量为9110D,有两种多态型,等电点分别为4.86和4.69,均不含半胱氨酸和丝氨酸,其二级结构的α螺旋约占23%。...
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