家族性高胆固醇血症 是由于遗传因素导致LDL受体(LDL-R)缺陷,从而引起LDL代谢障碍。其症状表现为在幼儿期即可形成 动脉粥样硬化 ,可早于10岁左右发生心肌梗塞。 由于该病是LDL-R基因突变引发的疾病,所以很难用前述的方法制作成功动物模型,而是通过育种学和遗传学的方法获得的。1974年渡边从日本白色种兔发现一只 高脂血症 的变种,经传代筛选于1979...
...ranscriptional level),而不是转录水平;(2)在很大的生理甚至病理范围内,ApoAⅠ或HDL受体被饱和的可能性很小。在 动脉粥样硬化 的发病研究方面,ApoAⅠ基因的增强表达能减少动脉内泡沫细胞的形成和堆积。HDL能预防和对抗动脉粥样 硬化 发病的理论学说由此得到支持。 与ApoAⅠ基因的增强表达相对应,剔除(knockout)内源性Ap...
...低HDL-C”的表型,而这种表型在 冠心病 人群中最为普遍。因而提示有“ApoAⅠ+ApoCⅢ+CETP三种基因联合突变—异常脂蛋白血症— 动脉粥样硬化 ”的因果关系。最近,猴子CETP基因被用于表达在小鼠体内,导致小鼠血浆CETP浓度的极剧上升。CETP活性与HDL-C及ApoAⅠ含量高度负相关。与HDL颗粒大小高度负相关,CETP活性与ApoB水平呈高度...
...NA克隆的方法亦多种多样,特别是PCR技术的应用,以及RFLP、SSCP等技术的开展,使得DNA克隆技术的应用日益广泛。 DNA克隆技术在 动脉粥样硬化 等疾病的病因及诊疗研究中也有重要的作用。例如在研究脂蛋白酯酶基因发生的特异突变时,可以设计合成扩增引物,进行模板DNA的PCR扩增,所得的PCR产物较小,仅有300多bp,且纯度不足以进测序。为了对此突变序...
动脉粥样硬化 病灶 主要涉及两类血管细胞即血管内皮细胞和中膜平滑肌细胞(SMC),本节主要就这两类细胞进行讨论,介绍一般培养和鉴定方法。 一、血管内皮细胞的培养方法和特性 人和动脉不同部位、不同血管如大动脉与小动脉、毛细血管,以及静脉血管之间存在差异,在处理这些细胞时应分别对待。血管内皮细胞形态较小,近似圆形,呈均匀排列,一般取材于人和动物的 脐带 。 1....
...微粒残粒代谢中的作用尚不能肯定。 上述各个因素表达的变化对血脂及脂蛋白的主要影响效果概略归纳如下,见表14-1。由于在多数情况下这些变化对 动脉粥样硬化 的影响未有详细观察和报道,因此动脉粥样 硬化 发病的相应变化没有归纳于表14-1内。 表14-1 抑扬基因表达引起血脂及脂蛋白特征性变化一览表 基因名称 基因表达的变化 血脂及脂蛋白特征性变化 ApoAⅠ ...
...的调控区的DNA序列改变时有发生。导致蛋白质的合成量改变或基功能的异常。载脂蛋白结构基因或其调控区DNA序列的突变引起致 高脂血症 或早发 动脉粥样硬化 已大量见诸于医学文献。新的载脂蛋白基因的多态性不断地被发现。 检测载脂蛋白基因的遗传变异通常使用从外周血白细胞中提取的DNA为起始材料,通过聚合酶链反应扩增基因DNA的产量,嗣后,或采用变性梯度凝胶电泳(d...
...成分,对脂质在人体转运、代谢、维持体内脂质水平的恒定起重要作用。大量临床资料及流行病学调查表明:血清ApoB及低密度脂蛋白(LDL)水平与 动脉粥样硬化 呈正相关,是其主要危险因素之一。近十年来,从分子水平研究ApoB,阐明动脉粥样 硬化 及 高脂血症 的发病机理,寻找其遗传标志受到广泛重视,现已发现:ApoB基因具有明显的多态性,其核苷酸变异有75处,其中...
...bp和85bp的片段,不含MspⅠ酶切位点(M - )的等位基因,PCR产物酶切后仍为480bp。 众多学者对ApoB基因RFLP s 与 动脉粥样硬化 之间的关系进行了研究。多数学者认为ApoE有XbaⅠ酶切位点(X + ),无EcoRⅠ酶切位点(E - ),无MspⅠ酶切位点(M - )的基因频率,在 动脉粥样硬化 性疾病的患者中比正常对照组高,但也有学...
...数×100,细胞数接种率=贴壁存活细胞数/接种细胞数×100;③其他观察,如癌细胞具有浸润性生长能力,这一能力是检测癌细胞的指标。 总之, 动脉粥样硬化 是多因素、多细胞相互作用的结果,细胞培养是研究这一疾病最有效方法之一。不同的动物血管组成、性质不同;不同研究者有不同的实验目的,所采用的方法也不尽相同。这里只是将血管内皮细胞和血管中膜平滑肌细胞的培养和鉴定...
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